Ο Μάιλς Μοράλες, ο ένας και μοναδικός Spider-Man της γειτονιάς του, μπλέκει σε νέες περιπέτειες, όταν ένας νέος εχθρός κάνει την εμφάνισή του, αναγκάζοντάς τον να ταξιδέψει μέχρι το Αραχνο-Σύμπαν προκειμένου να ζητήσει την βοήθεια των λοιπών Spider-Men, όμως τα πράγματα δεν θα είναι καθόλου όπως τα περιμένει.